혈액학(제3판) > 내과

서문

1958년 출범한 대한혈액학회는 2018년에 창립 60주년을 맞이합니다. 학회의 발전과 발맞춰, 2006년 우리나라에서 처음 펴낸 『혈액학』 교과서의 내용을 보완한 3판을 출간합니다.

2011년에 발행했던 2판의 부족했던 내용을 대폭 보완한 바, 보다 더 완성도 있는 『혈액학』 교과서로 활용될 수 있기를 기대합니다.

고령화 시대와 아울러 융합의학으로 대변되는 요즈음 매년 다양한 연구 및 임상시험 결과에 따라 치료법이 빠르게 변화되고 있고 진단기준도 그에 맞추어 바뀌고 있어, 이러한 경향을 충실히 반영코자 노력했습니다.

혈액학을 전공하는 임상가, 기초연구자, 전공의, 학생들에게 길잡이가 되고 혈액학의 이해를 돕는 초석이 되길 바랍니다.

2006년 초판은 각 분야에서 혈액학을 전공한 167명의 대한혈액학회 회원들이 집필에 참여했고, 2011년에 출간한 2판은 총198명의 회원들이 소중한 시간을 내어 참여했습니다. 이번 3판은 217명의 회원들이 지난 7년간의 연구결과와 회원들의 연구자료를 추가하여 집필하였습니다.  그 어느 때보다 빠르게 발전한 혈액학 분야를 총 9부로 구분, 각 분야별로 혈액학의 최신 지견과 함께 대한혈액학회 산하의 12개 연구회에서 결실을 이룬 연구성과를 수록했습니다.

새롭게 제시된 진단 가이드라인과 치료방침을 적극 반영하는 데 역점을 두었고, 특히 2016년에 개정된 WHO 혈액종양 진단기준에 따라 혈액종양을 구분하여 집필하였습니다.

또한 21세기에 들어오면서 다양한 치료법으로의 연구 및 개발이 진행 중인 줄기세포, 면역세포 등 세포치료에 대한 내용을 강화하였습니다.

시대적 변천에 따라 혈액질환의 양상도 그간 많은 변화가 있었습니다. 급성골수성백혈병은 과거 30년간 치료에 큰 변화가 없었으나 최근 차세대 염기서열 분석기술이 발전되면서 환자의 예후를 보다 명확하게 예측할 수 있게 되었습니다. 분석결과를 이용하여 표적 치료제를 치료에 적용할 수 있는 환자맞춤형 정밀의학이 점차 현실화되고 있습니다.

소아 급성 림프모구 백혈병은 치료성적이 크게 향상되어 대부분 완치를 기대할 수 있게 되었으며, 재발 및 불응성 환자에서 새로운 단클론항체가 치료에 도입되면서 성인 급성림프모구백혈병에서도 치료성적의 향상이 기대되고 있습니다. 최근 만성골수성백혈병은 획기적인 표적항암치료제 도입 이후 표적치료제에 치료성과가 좋은 환자에 한해 약물을 중단해도 재발 없이 안정된 상태를 유지하는 ‘기능적 완치’라는 개념이 새로이 등장하였습니다.

다발골수종은 고령화에 따라 국내에서 발생빈도가 급격히 증가하는 대표적인 난치성 질환으로 새로운 치료제의 개발 및 자가조혈모세포 이식으로 인하여 점차 생존율이 향상되어 가고 있습니다. 최근에는 유전학적, 영상학적 검사를 이용하여 보다 정확한 예후를 예측하기 위한 연구들이 활발히 진행되고 있습니다. 단클론항체, CAR T세포치료제와 같은 면역세포치료제의 개발에 힘입어 수명 연장은 물론 완치도 기대할 수 있게 되었습니다.
악성림프종의 치료에 있어서도 최근 괄목할만한 성장이 있었습니다. 림프종의 종류 및 병기, 악성도에 따라 치료결과에 차이가 있을 수 있으나, 새로운 세포 표면 단백질에 대한 단클론항체, 세포내 신호전달체계 억제제, 미세환경을 조절하는 약제들이 개발되어 치료에 적용되면서 기존의 세포독성 치료제로 인한 부작용은 적으면서 효과적인 표적치료제로의 전환이 기대되고 있습니다.

노인 인구의 증가에 따라 혈관의 노화에 따른 혈전의 국소적 축적에 의해 발생하는 심근경색, 뇌경색, 폐색전증 및 심부정맥혈전증 등의 예방과 치료의 중요성이 높아지게 되었습니다. 출혈 등 부작용 빈도가 높았던 기존 약제들의 단점을 보완하여 사용이 간편해진 신약들이 속속 개발되었고, 그동안 외국에 비해 데이터가 부족했던 국내 혈전증 환자군에 대하여 지난 몇 년간 국내에서 수차례 대규모 연구를 시행하여 그 발생 현황이 정확히 알려짐에 따라 내과계 및 외과계 등 관련 과들에서 이러한 신약들의 사용빈도가 급속히 증가하였습니다. 따라서 혈액질환 전문가들 역시 이에 대한 전문적 지식과 자문이 요구되고 있습니다.

출혈성 질환에서 가장 큰 변화는 면역혈소판감소증의 발생 기전에 대한 새로운 이해와 함께 수십 년간 사용해왔던 치료법과는 작용 기전 및 부작용이 완전히 다른 새로운 신약들이 개발되었고 이를 실제 임상에서 사용한 경험들이 축적되고 있다는 것입니다.

이러한 최신 지식들은 혈액학을 전공하는 대한혈액학회의 여러 회원뿐만 아니라 다양한 분야에서 혈액질환을 접하게 되는 임상의나 의학을 전공하는 학생과 기초연구자들에게 도움을 주는 소중한 자료로 활용될 수 있을 것으로 기대합니다.

무엇보다 짧은 집필기간에도 불구하고 수고를 아끼지 않으신 대한혈액학회 회원들의 노고에 깊은 감사를 드립니다. 교과서의 기획, 편찬위원회의 구성, 원고 수집, 교정 등 무엇 하나 정성이 가지 않는 일이 없었던 시작단계부터 마무리까지 시간과 노력을 아낌없이 쏟으신 채석래 편찬위원장과 15명의 편찬위원들의 노고를 치하 드립니다. 또한 출판을 위해 수고해주신 범문에듀케이션 사장님 이하 직원 여러분께도 감사의 말씀을 전합니다.
지난 60년간 우리나라의 혈액질환은 발생양상도 많이 변화하였지만 관련 학회와 연구진의 부단한 연구와 최신 치료법의 개발, 도입, 그리고 환자들의 투병과 재활을 돕는 정부 및 비정부기구들의 활발한 활동에 힘입어 진료도 질적인 면에서 큰 발전을 이루었습니다.
이처럼 학문은 항상 앞으로 나아가고 발전하므로 집필진과 편찬위원회가 지금까지의 최신 지견을 망라하여 집필했지만, 빠른 학문의 발전과 더불어 새로운 내용의 추가는 지속적으로 이루어져야 될 것입니다. 판을 거듭할수록 모두의 기대에 부응하는 질 높은 『혈액학』 교과서가 될 수 있도록 독자 및 학회원 여러분의 부단한 관심과 지적이 이어지기를 기대합니다.

- 목차 -

혈액학』 3판을 출간하면서 •••••••••••••••••••••••••••• iii

편집진 ••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••• v

집필진 ••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••• vi

PART 01 혈액학의 기초 Fundamentals of Hematology

CHAPTER 01 조혈기관 및 조혈 ••••••••••••••••••••••••• 2

CHAPTER 02 줄기세포 •••••••••••••••••••••••••••••••• 9

2.1 줄기세포의 분류 및 특성 ••••••••••••••••• 9

2.2 줄기세포의 임상적용 ••••••••••••••••••• 13

CHAPTER 03 혈액학관련 면역 •••••••••••••••••••••••• 16

3.1 면역세포 •••••••••••••••••••••••••••• 16

3.2 면역체계 •••••••••••••••••••••••••••• 20

3.3 면역관용과 자가면역 ••••••••••••••••••• 27

PART 02 적혈구 Red Blood Cells

CHAPTER 04 적혈구 구조와 기능 •••••••••••••••••••••• 32

CHAPTER 05 적혈구질환의 분류 및 진단 ••••••••••••••• 40

CHAPTER 06 영양성 적혈구 생성장애 •••••••••••••••••• 49

6.1 철대사 •••••••••••••••••••••••••••••• 49

6.2 철결핍빈혈 •••••••••••••••••••••••••• 53

6.3 철과잉 •••••••••••••••••••••••••••••• 59

6.4 거대적혈모구빈혈 ••••••••••••••••••••• 63

CHAPTER 07 조혈모세포이상에 의한 적혈구 생성장애 ••• 75

7.1 순적혈구형성부전 ••••••••••••••••••••• 75

7.2 재생불량빈혈 ••••••••••••••••••••••••• 80

7.3 발작야간혈색소뇨증 ••••••••••••••••••• 92

CHAPTER 08 내인성 적혈구결함에 의한 용혈빈혈 ••••••• 98

8.1 혈색소병 •••••••••••••••••••••••••••• 98

8.2 적혈구효소이상증 •••••••••••••••••••• 108

8.3 적혈구막질환 •••••••••••••••••••••••• 115

CHAPTER 09 적혈구외 원인에 의한 용혈빈혈 •••••••••• 123

9.1 자가면역용혈빈혈 •••••••••••••••••••• 123

9.2 비면역용혈빈혈 •••••••••••••••••••••• 127

CHAPTER 10 만성질환빈혈 •••••••••••••••••••••••••• 132

CHAPTER 11 헴합성장애: 포르피린증 및 철적모구빈혈 •137

CHAPTER 12 적혈구증가증 •••••••••••••••••••••••••• 144

PART 03 백혈구 White Blood Cells

CHAPTER 13 호중구 •••••••••••••••••••••••••••••••• 148

13.1 호중구의 구조와 기능 •••••••••••••••• 148

13.2 호중구이상 •••••••••••••••••••••••• 150

CHAPTER 14 단구 및 대식세포 ••••••••••••••••••••••• 156

14.1 단구 및 대식세포의 구조와 기능 •••••••• 156

14.2 단구 및 포식작용 이상 ••••••••••••••• 159

CHAPTER 15 호산구 •••••••••••••••••••••••••••••••• 161

15.1 호산구의 구조와 기능 •••••••••••••••• 161

15.2 호산구 이상 •••••••••••••••••••••••• 163

CHAPTER 16 호염기구 및 비만세포 ••••••••••••••••••• 167

CHAPTER 17 림프구 •••••••••••••••••••••••••••••••• 170

17.1 림프구의 구조와 기능 •••••••••••••••• 170

17.2 림프구 이상 •••••••••••••••••••••••• 175

CHAPTER 18 조직구 •••••••••••••••••••••••••••••••• 179

CHAPTER 19 용해소체 축적병 ••••••••••••••••••••••• 182

CHAPTER 20 전염단핵구증 및 엡스타인바바이러스 연관 질환 ••••••••••••••••••••••••••••• 188

20.1 전염단핵구증 ••••••••••••••••••••••• 188

20.2 엡스타인바바이러스 연관 질환 ••••••••• 191

CHAPTER 21 비장과 비장이상 ••••••••••••••••••••••• 194

21.1 비장의 정상 구조 및 기능 ••••••••••••• 194

21.2 비장 이상 •••••••••••••••••••••••••• 196

PART 04 혈액종양 Hematologic Malignancies

CHAPTER 22 혈액종양의 분류와 진단적 접근 •••••••••• 204

22.1 혈액종양의 발생, 특징 및 분류 ••••••••• 204

22.2 혈액종양의 세포유전학 ••••••••••••••• 213

22.3 혈액종양의 분자병리 ••••••••••••••••• 218

CHAPTER 23 혈액종양의 치료제 ••••••••••••••••••••• 227

23.1 항암화학제 •••••••••••••••••••••••• 227

23.2 표적치료제 •••••••••••••••••••••••• 234

23.3 생물학적반응조절제 ••••••••••••••••• 243

CHAPTER 24 골수증식종양 •••••••••••••••••••••••••• 251

24.1 만성골수성백혈병 ••••••••••••••••••• 251

24.2 만성호중구백혈병 ••••••••••••••••••• 260

24.3 진성적혈구증가증 ••••••••••••••••••• 263

24.4 일차골수섬유증 ••••••••••••••••••••• 269

24.5 진성혈소판증가증 ••••••••••••••••••• 276

24.6 상세불명만성호산구백혈병 •••••••••••• 280

24.7 비만세포증 •••••••••••••••••••••••• 284

24.8 미분류골수증식종양 ••••••••••••••••• 287

CHAPTER 25 호산구증가증과 PDGFRA, PDFGRB 또는 FGFR1유전자재배열을 동반한 골수구계 및 림프구계 종양 ••••••••••••••••••••••••• 290

CHAPTER 26 골수형성이상/골수증식종양 ••••••••••••• 294

26.1 성인 골수형성이상/골수증식종양의 임상소견 및 치료 •••••••••••••••••••• 294

26.2 연소기골수단구백혈병 ••••••••••••••• 300

CHAPTER 27 골수형성이상증후군 •••••••••••••••••••• 304

27.1 골수형성이상증후군 ••••••••••••••••• 304

27.2 소아골수형성이상증후군 •••••••••••••• 316

CHAPTER 28 급성골수성백혈병 및 관련 전구세포종양 •• 319

28.1 급성골수성백혈병과 관련 전구세포종양의 분류 및 진단 ••••••••••••••••••••••• 319

28.2 급성골수성백혈병의 임상소견, 치료 및 예후 •••••••••••••••••••••••••••••• 325

28.3 이차급성골수성백혈병 ••••••••••••••• 335

28.4 소아급성골수성백혈병 ••••••••••••••• 338

CHAPTER 29 계열모호급성백혈병 •••••••••••••••••••• 344

CHAPTER 30 림프구계백혈병 •••••••••••••••••••••••• 348

30.1 급성림프모구백혈병 ••••••••••••••••• 348

30.2 소아급성림프모구백혈병 •••••••••••••• 358

CHAPTER 31 림프구계 종양 ••••••••••••••••••••••••• 364

31.1 림프구계 종양의 진단과 분류 •••••••••• 364

31.2 비호지킨림프종 ••••••••••••••••••••• 379

31.3 만성림프구백혈병 ••••••••••••••••••• 395

31.4 털세포백혈병, 전림프구백혈병 ••••••••• 400

31.5 호지킨림프종 ••••••••••••••••••••••• 401

31.6 소아림프종 •••••••••••••••••••••••• 408

31.7 이식후림프세포증식질환 •••••••••••••• 413

31.8 다발골수종 •••••••••••••••••••••••• 417

31.9 기타 형질세포질환 •••••••••••••••••• 425

CHAPTER 32 조직구 및 수지상세포 질환 •••••••••••••• 431

32.1 조직구 및 수지상세포 질환 •••••••••••• 431

CHAPTER 33 악성혈액질환의 지지요법 ••••••••••••••• 443

33.1 감염 예방 및 치료 ••••••••••••••••••• 443

33.2 기타 지지요법 •••••••••••••••••••••• 449

33.3 유치도관의 사용 •••••••••••••••••••• 454

PART 05 조혈모세포이식 Hematopoietic Stem Cell Transplantation

CHAPTER 34 조혈모세포이식의 개요 ••••••••••••••••• 460

CHAPTER 35 조혈모세포의 채집 및 처리 •••••••••••••• 463

CHAPTER 36 조혈모세포이식 전처치 ••••••••••••••••• 466

CHAPTER 37 혈연간 및 소아 조혈모세포이식 •••••••••• 474

37.1 조직 적합성 항원이 일치하는 혈연간 조혈모세포이식 ••••••••••••••••••••• 474

37.2 소아 조혈모세포이식 ••••••••••••••••• 478

CHAPTER 38 비혈연간 조혈모세포이식 ••••••••••••••• 482

CHAPTER 39 비골수제거 조혈모세포이식 ••••••••••••• 487

CHAPTER 40 HLA 불일치 조혈모세포이식 •••••••••••• 492

CHAPTER 41 자가조혈모세포이식 •••••••••••••••••••• 499

CHAPTER 42 제대혈조혈모세포이식 •••••••••••••••••• 508

CHAPTER 43 조혈모세포은행 •••••••••••••••••••••••• 514

CHAPTER 44 이식의 합병증 ••••••••••••••••••••••••• 518

44.1 이식 후 감염 ••••••••••••••••••••••• 518

44.2 이식편대숙주질환 ••••••••••••••••••• 526

44.3 조혈모세포이식의 후기 합병증 ••••••••• 532

PART 06 지혈 및 혈전 Hemostasis and Thrombosis

CHAPTER 45 지혈기전 •••••••••••••••••••••••••••••• 540

45.1 혈관계 및 혈소판 •••••••••••••••••••• 541

45.2 응고인자 •••••••••••••••••••••••••• 545

45.3 섬유소용해계 ••••••••••••••••••••••• 549

45.4 지혈 조절기전 및 자연항응고물질 ••••••• 552

CHAPTER 46 출혈질환의 진단 ••••••••••••••••••••••• 557

46.1 출혈질환의 분류 및 진단 •••••••••••••• 557

46.2 출혈질환의 검사 ••••••••••••••••••••• 560

CHAPTER 47 혈관 및 혈소판 장애 •••••••••••••••••••• 567

47.1 혈관이상 •••••••••••••••••••••••••• 567

47.2 면역혈소판감소자색반병 •••••••••••••• 572

47.3 신생아혈소판감소증 ••••••••••••••••• 577

47.4 혈전혈소판감소자색반병 및 용혈요독증후군 •583

47.5 수혈후자색반증 ••••••••••••••••••••• 590

47.6 헤파린유도혈소판감소증 •••••••••••••• 591

47.7 혈소판 생성부전에 의한 혈소판감소증 •••• 595

47.8 혈소판기능장애 ••••••••••••••••••••• 599

CHAPTER 48 선천출혈질환 •••••••••••••••••••••••••• 606

48.1 혈우병 •••••••••••••••••••••••••••• 606

48.2 폰빌레브란트병 ••••••••••••••••••••• 611

48.3 기타 선천응고인자결핍증 ••••••••••••• 617

48.4 섬유소원이상 ••••••••••••••••••••••• 619

CHAPTER 49 후천출혈장애 •••••••••••••••••••••••••• 623

49.1 파종혈관내응고 ••••••••••••••••••••• 623

49.2 비타민 K 대사 및 질환 ••••••••••••••••• 628

49.3 응고인자억제항체 ••••••••••••••••••• 631

49.4 이상단백혈증 관련 지혈장애 ••••••••••• 633

49.5 섬유소과다용해 및 항섬유소용해제 •••••• 634

CHAPTER 50 혈전증 •••••••••••••••••••••••••••••••• 638

50.1 혈전증의 발병기전 •••••••••••••••••• 638

50.2 과응고상태 •••••••••••••••••••••••• 643

50.3 정맥 혈전색전증 ••••••••••••••••••••• 649

50.4 혈전증의 치료와 예방 ••••••••••••••••• 654

PART 07 수혈의학 Transfusion Medicine

CHAPTER 51 혈액형 항원 및 항체 •••••••••••••••••••• 662

51.1 적혈구의 항원 및 항체 ••••••••••••••• 662

51.2 혈소판과 백혈구의 항원 및 항체 ••••••••• 666

CHAPTER 52 헌혈과 혈액제제 ••••••••••••••••••••••• 668

52.1 헌혈 •••••••••••••••••••••••••••••• 668

52.2 혈액제제 •••••••••••••••••••••••••• 673

52.3 인공혈액 •••••••••••••••••••••••••• 678

CHAPTER 53 수혈의 실제 ••••••••••••••••••••••••••• 679

53.1 수혈준비와 검사 •••••••••••••••••••• 679

53.2 수혈의 기본 수칙 •••••••••••••••••••• 682

53.3 성분수혈요법 ••••••••••••••••••••••• 684

53.4 특수혈액제제 수혈 ••••••••••••••••••• 687

53.5 출생전후기 수혈 ••••••••••••••••••••• 690

53.6 대량수혈 •••••••••••••••••••••••••• 694

53.7 출혈장애의 수혈 ••••••••••••••••••••• 698

53.8 조혈모세포이식의 수혈 ••••••••••••••• 702

53.9 고형장기이식의 수혈 ••••••••••••••••• 704

53.10 자가수혈 ••••••••••••••••••••••••• 705

CHAPTER 54 수혈의 이상반응 ••••••••••••••••••••••• 707

54.1 수혈의 비감염성 이상반응 •••••••••••• 707

54.2 수혈전파성 감염 •••••••••••••••••••• 711

CHAPTER 55 환자혈액관리 •••••••••••••••••••••••••• 713

CHAPTER 56 치료적 성분채집술 ••••••••••••••••••••• 715

CHAPTER 57 세포치료 •••••••••••••••••••••••••••••• 722

57.1 줄기세포치료 ••••••••••••••••••••••• 724

57.2 세포면역치료 ••••••••••••••••••••••• 725

PART 08 혈액학적 자문 Consultative Hematology

CHAPTER 58 간질환의 혈액학적 소견 ••••••••••••••••• 730

CHAPTER 59 신질환의 혈액학적 소견 ••••••••••••••••• 732

CHAPTER 60 감염질환의 혈액학적 소견 ••••••••••••••• 735

CHAPTER 61 HIV 감염 및 AIDS의 혈액학적 소견 ••••• 738

CHAPTER 62 고형종양의 혈액학적 소견 ••••••••••••••• 743

CHAPTER 63 만성염증질환의 혈액학적 문제 ••••••••••• 746

CHAPTER 64 수술 환자의 혈액학적 문제: 출혈 및 혈전증 ••••••••••••••••••••••••• 749

CHAPTER 65 신생아의 혈액학적 소견 ••••••••••••••••• 757

CHAPTER 66 소아질환의 혈액학적 소견 ••••••••••••••• 762

CHAPTER 67 임신의 혈액학적 소견 ••••••••••••••••••• 766

CHAPTER 68 노인 혈액질환 ••••••••••••••••••••••••• 770

PART 09 혈액학적 검사 Hematologic Tests

CHAPTER 69 혈구수 측정 및 혈구형태 •••••••••••••••• 776

CHAPTER 70 골수검사 및 골수세포형태 ••••••••••••••• 787

CHAPTER 71 특수염색 및 면역조직(세포)화학염색검사 •793

CHAPTER 72 다발골수종검사 •••••••••••••••••••••••• 799

CHAPTER 73 CD항원 ••••••••••••••••••••••••••••••• 803

CHAPTER 74 혈액질환의 유세포검사 ••••••••••••••••• 810

CHAPTER 75 혈액종양의 세포유전검사 ••••••••••••••• 822

CHAPTER 76 혈액질환 진단을 위한 분자진단검사 •••••• 829

CHAPTER 77 혈색소이상 진단을 위한 검사 •••••••••••• 836

CHAPTER 78 기타 특수혈액검사 ••••••••••••••••••••• 838

CHAPTER 79 혈액응고검사 •••••••••••••••••••••••••• 841

CHAPTER 80 섬유소용해검사 •••••••••••••••••••••••• 846

CHAPTER 81 응고항진증 평가검사 ••••••••••••••••••• 849

CHAPTER 82 혈소판기능검사 •••••••••••••••••••••••• 854

CHAPTER 83 혈액은행검사 •••••••••••••••••••••••••• 858

CHAPTER 84 혈액질환의 핵의학검사 ••••••••••••••••• 862

부록 appendix

APPENDIX A WHO Classification of tumors of hematopoietic and lymphoid tissues (2016) •••••••••••• 866

APPENDIX B CD항원 •••••••••••••••••••••••••••••• 873

APPENDIX C 시토카인과 수용체 ••••••••••••••••••••• 895

APPENDIX D 진단검사의학 검사 참고치 •••••••••••••• 900

APPENDIX E 용어설명과 항암제 용어설명 •••••••••••• 915

국문 찾아보기 •••••••••••••••••••••••••••••••••••••• 942

영문 찾아보기 •••••••••••••••••••••••••••••••••••••• 963